I. Neoplasias Hematológicas

Mieloma Múltiple (MM)

Epidemiología/Básica:

• Neoplasia maligna de células plasmáticas con proliferación monoclonal en médula ósea.
• Representa aproximadamente el 10% de las neoplasias malignas hemáticas.
• Es más común en negros, varones y alrededor de los 65 años.

Clínica:

• Se caracteriza por lesiones líticas óseas, anemia y sobreproducción de paraproteína monoclonal (proteína M).
• Manifestaciones clave (SÍNTOMAS CRAB):
  • C – HiperCalcemia (Ca sérico ≥ 11 mg/dl)
  • R – Falla Renal (Creatinina ≥ 2 mg/dl)
  • A – Anemia (Hb ≤ 10 g/dl)
  • B – Lesiones óseas (osteolíticas o fracturas patológicas)
• La anemia es normocítica normocrómica (normo-normo), con formación de «pilas de monedas» (Rouleaux) de eritrocitos.
• Puede haber infiltración de amiloide causando púrpura periorbitaria («ojos de mapache») o macroglosia.

Diagnóstico:

• Concentración de proteína monoclonal sérica o urinaria (>30 g/L de IgG o >25 g/L de IgA).
• Células plasmáticas clonales en médula ósea o plasmocitoma (>10%).
• Lesiones osteolíticas en sacabocado.

Tratamiento:

• Terapia de soporte con bifosfonatos (para lesiones líticas).
• Tratamiento antineoplásico (candidatos a trasplante): Talidomida o Lenalidomida, a menudo combinadas con Dexametasona, o Bortezomib.

Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)

Epidemiología/Básica:

• Leucemia más frecuente en niños (2-5 años), ~75–80% de las leucemias pediátricas.
• Neoplasia clonal de linfoblastos B o T.
• Se asocia a la translocación t(12;21) (buen pronóstico).

Clínica:

• Síntomas por falla medular: palidez, fatiga (anemia), petequias (trombocitopenia), fiebre/infecciones recurrentes (neutropenia).
• Infiltración: adenopatías, hepatoesplenomegalia y dolor óseo/articular.
• Alto riesgo de infiltración al Sistema Nervioso Central (SNC).

Diagnóstico:

• Aspirado/Biopsia de médula ósea: ≥20% linfoblastos.
• Citometría de flujo: CD10, CD19, CD3, TdT.

Tratamiento:

• Quimioterapia sistémica e intratecal para profilaxis del SNC.
• Si es LLA Filadelfia (Ph+): se debe añadir un Inhibidor de Tirosina Cinasa (TKI) como Imatinib o Dasatinib.

Leucemia Mieloide Aguda (LMA)

Epidemiología/Básica:

• Leucemia más frecuente en adultos (>60 años), ~80% de las leucemias agudas del adulto.
• Neoplasia clonal de mieloblastos.

Clínica:

• Síntomas por falla medular (anemia, hemorragias, infecciones).
• Manifestaciones específicas: Cloromas (masas verdes/violáceas en piel) e infiltración gingival.
• La Coagulación Intravascular Diseminada (CID) es una complicación típica de la LMA-M3 (Promielocítica).

Diagnóstico:

• Aspirado/Biopsia de médula ósea: ≥20% mieloblastos.
• Frotis: presencia de Bastones de Auer (patognomónicos).
• La translocación t(15;17) define la LMA-M3.

Tratamiento:

• Para la LMA-M3: ATRA (Ácido transretinoico), asociada a un alto riesgo de coagulopatía al inicio del tratamiento.
• Trasplante de médula ósea o quimioterapia.

Leucemia Mieloide Crónica (LMC)

Epidemiología/Básica:

• Proliferación clonal lenta de la serie mieloide, con edad media entre 45–55 años.
• Casi el 95% se asocia al cromosoma Filadelfia (Ph1), translocación t(9;22) (BCR-ABL1).

Clínica:

• Hasta el 50% son asintomáticos.
• Esplenomegalia es común.
• Astenia, malestar general, pérdida de peso leve.

Diagnóstico:

• Detección de la translocación BCR::ABL1 mediante RT-PCR.

Tratamiento:

• Terapia dirigida con inhibidores de tirosina cinasas (ITC) de BCR::ABL1, como Imatinib, Nilotinib, Dasatinib.

Leucemia Linfocítica Crónica (LLC)

Epidemiología/Básica:

• Expansión monoclonal de linfocitos B maduros, edad media ~70 años.
• El antecedente familiar es el factor de riesgo más fuerte.

Clínica:

• Adenopatías generalizadas, no dolorosas, móviles y elásticas.
• Síntomas B (pérdida de peso, sudoración nocturna, fiebre).
• Disfunción inmunitaria.

Diagnóstico:

• Linfocitosis.
• Presencia de «smudge cells» (células borroneadas).

Tratamiento:

• Inhibidores de tirosina cinasas como Ibrutinib, o inhibidores de BCL2, o Rituximab.

Linfoma de Hodgkin (LH)

Epidemiología/Básica:

• Se caracteriza por las células de Reed-Sternberg (CD15+/CD30+), que son patognomónicas.
• Mayor frecuencia en adolescentes y adultos jóvenes (15-40 años).
• El subtipo más común es la Esclerosis Nodular, que afecta al mediastino.

Clínica:

• Adenopatías indoloras, firmes y elásticas, frecuentemente cervicales o supraclaviculares.
• Síntomas B (fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso).
• El dolor ganglionar tras la ingesta de alcohol es un dato clásico.

Diagnóstico:

• Biopsia de ganglio: presencia de células de Reed-Sternberg.
• Elevación de VSG y LDH.

Tratamiento:

• Altas tasas de curación, incluso en etapas avanzadas.
• Quimioterapia (ej. ABVD) ± Radioterapia.

II. Anemias Hipoproliferativas y por Defecto de Maduración

Anemia Ferropénica (AF)

Epidemiología/Básica:

• Anemia más frecuente (~50%).
• Causada por pérdidas crónicas de sangre (menstruales o digestivas).

Clínica:

• Síntomas generales (cansancio, palidez).
• Específicas: Coiloniquia («uñas en cuchara»), Glositis atrófica, queilitis angular.
• Síntomas neurológicos: Síndrome de piernas inquietas.

Diagnóstico:

• BH: Anemia microcítica hipocrómica (VCM ↓, HCM ↓).
• Perfil férrico clásico: Ferritina sérica ↓ (<12 ng/ml), Hierro sérico ↓, CTFH ↑ (TIBC alta), Saturación de Transferrina ↓.
• Frotis: Microcitos, anisocitosis, poiquilocitosis.

Tratamiento:

• Hierro por vía oral (sulfato ferroso).
• Buscar y tratar la causa de la pérdida crónica.

Anemia de Enfermedad Crónica/Inflamación (AI)

Epidemiología/Básica:

• Segunda causa de anemia.
• Fisiopatología clave: Hepcidina elevada (por IL-6) que secuestra el hierro en macrófagos.

Clínica:

• Suele ser poco sintomática; los síntomas son de la enfermedad subyacente (AR, LES, cáncer).

Diagnóstico:

• BH: Anemia normocítica normocrómica o microcítica leve.
• Perfil férrico: Ferritina Normal o ↑, Hierro sérico ↓, CTFH ↓ (TIBC baja).

Tratamiento:

• Corregir la enfermedad subyacente.
• Considerar Agentes Estimulantes de la Eritropoyesis (ESA) en casos graves o si hay deficiencia de hierro asociada (hierro IV preferido).

Anemia Megaloblástica (AM)

Básica/Etiología:

• Defecto en la síntesis de ADN que causa asincronía madurativa nucleocitoplasmática.
• Causada por déficit de Vitamina B12 o Ácido Fólico.

Clínica:

• Generales: Glositis atrófica, ictericia leve («piel color limón»).
• Neuropatía dorsal (solo déficit de B12): Síndrome posterolateral (parestesias, ataxia, Romberg +), degeneración combinada subaguda.

Diagnóstico:

• BH: Anemia macrocítica (VCM ↑ > 100 fL).
• Frotis: Macrocitos ovales y Neutrófilos hipersegmentados (pleocariocitos).
• El déficit de B12 se confirma con niveles bajos de B12 y un aumento de ácido metilmalónico y homocisteína.

Tratamiento:

• Suplementos de B12 (hidroxicobalamina parenteral) o Folato oral, según el déficit.

Anemia Aplásica (AA)

Básica/Etiología:

• Fallo medular autoinmune (linfocitos T destruyen células madre).

Clínica:

• Manifestaciones de pancitopenia severa (anemia, sangrado, infecciones).
• No hay hepatoesplenomegalia.

Diagnóstico:

• BH: Pancitopenia (neutrófilos < 500/µl, plaquetas < 20,000/mm³, reticulocitos < 1%).
• Biopsia de médula ósea hipocelular (predominio de células grasas).

Tratamiento:

• Curativo en jóvenes: Trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) alogénico.
• Estándar en adultos: Terapia Inmunosupresora (IST) con Globulina Antitimocítica (ATG) + Ciclosporina A.

III. Anemias Hemolíticas

Púrpura Trombocitopénica Trombótica (PTT)

Básica/Etiología:

• Microangiopatía trombótica causada por la disminución o ausencia de la enzima ADAMTS13.

Clínica:

• Clásica Péntada: Anemia hemolítica, Trombocitopenia, Fiebre, Disfunción renal y Hallazgos neurológicos (ACV, confusión).

Diagnóstico:

• BH: Anemia, Trombocitopenia.
• Frotis: Esquistocitos (células fragmentadas) (GOLD STANDARD).
• Marcadores de hemólisis ↑ (LDH ↑, Bilirrubina indirecta ↑, Haptoglobina ↓). Coombs directo negativo.

Tratamiento:

• Emergencia: Plasmaféresis diaria urgente + corticoides.
• No transfundir plaquetas (salvo hemorragia vital).

Anemia Hemolítica Autoinmune (AHAI)

Básica:

• AHAI Caliente (IgG): hemólisis extravascular (bazo). Causa más frecuente: idiopática.
• AHAI Fría (IgM): hemólisis intravascular y extravascular. Asociada a Mycoplasma y VEB.

Diagnóstico:

• Prueba de Coombs directo positivo (GOLD STANDARD).
• Coombs IgG positivo = caliente. Coombs C3 positivo = fría.

Tratamiento:

• AHAI Caliente: Primera línea corticoides (prednisona). Segunda línea: Rituximab, Esplenectomía.
• AHAI Fría: Evitar exposición al frío, Rituximab ± Bendamustina. Esplenectomía NO funciona.

Drepanocitosis / Anemia Falciforme

Básica/Etiología:

• Mutación genética que causa que la HbS se polimerice al desoxigenarse, deformando el eritrocito a forma falciforme.
• Relacionada con resistencia a Plasmodium falciparum.

Clínica:

• Crisis vaso-oclusivas dolorosas (oclusión microvascular).
• Dactilitis (obstrucción en huesos de manos/pies), Síndrome torácico agudo.

Diagnóstico:

• Frotis: Drepanocitos (hematíes falciformes) y Cuerpos de Howell-Jolly.
• Confirmación: Electroforesis de Hb (HbS > 90%).

Tratamiento:

• Hidroxiurea (aumenta HbF).
• Transfusión e hidratación durante las crisis vaso-oclusivas.

IV. Coagulopatías y Trastornos Hemostáticos

Hemofilia A y B (Congénitas)

Básica/Etiología:

• Deficiencia de Factor VIII (Hemofilia A, 80–85% de casos) o Factor IX (Hemofilia B).
• Herencia recesiva ligada al sexo (cromosoma X).

Clínica:

• Sangrado en articulaciones (hemartrosis) y músculos.

Diagnóstico:

• TTPa prolongado de forma aislada.
• TP, recuento de plaquetas: Normales.

Tratamiento:

• Terapia de reposición con concentrado de FVIII o FIX.

Enfermedad de Von Willebrand (EVW)

Básica/Etiología:

• Deficiencia cuantitativa o cualitativa del factor Von Willebrand (vWF), que ayuda a la adhesión plaquetaria y estabiliza el FVIII.

Clínica:

• Principalmente sangrado mucocutáneo (epistaxis, menorragia, gingivorragia).

Diagnóstico:

• FVW:Ag y Cofactor de ristocetina bajos.
• TTPa normal o alargado.

Tratamiento:

• Desmopresina (DDAVP): aumenta la liberación de vWF y FVIII (evitar en tipo 2B).

Coagulación Intravascular Diseminada (CID)

Básica/Etiología:

• Siempre secundaria (sepsis, trauma, cáncer, complicaciones obstétricas).
• Activación excesiva de la coagulación con consumo de factores y plaquetas.

Clínica:

• Presentación dual: Hemorragia (sangrado en sitios de punción) y trombosis (microtrombos, isquemia en extremidades).

Diagnóstico:

• Plaquetas ↓.
• TP y TTPa prolongados.
• Fibrinógeno ↓.
• Dímero D muy ↑.

Tratamiento:

• Tratar la causa base.
• Soporte con plasma fresco, crioprecipitados y/o heparina.

V. Trastornos Plaquetarios y Vasculares

Púrpura Trombocitopénica Inmunitaria (PTI)

Básica/Etiología:

• Destrucción plaquetaria mediada por autoanticuerpos.

Clínica:

• Lesiones púrpuras en piel y mucosas.

Diagnóstico:

• Trombocitopenia aislada (< 100 × 10⁹/L).
• Frotis: normal, sin esquistocitos.
• Médula ósea: megacariocitos normales o aumentados.

Tratamiento:

• Primera línea: Corticoides (Prednisona), IVIG.
• Segunda línea: Rituximab, TPO-agonistas, Esplenectomía.

Púrpura de Henoch-Schönlein (PHS)

Epidemiología/Básica:

• Vasculitis por depósito de inmunocomplejos IgA.
• Más común en niños < 10 años, a menudo tras infecciones respiratorias.

Clínica:

• Púrpura palpable (no trombocitopénica) en miembros inferiores y glúteos.
• Se acompaña de dolor abdominal, artralgias y/o afectación renal (hematuria/proteinuria).

Diagnóstico:

• Clínico. Se confirma con biopsia renal o de piel (depósitos de IgA).

Tratamiento:

• Sintomático. Glucocorticoides en caso de compromiso renal o gastrointestinal severo.