Reparación Tisular

• Inicia tras la inflamación.
• Incluye:
  • Regeneración celular.
  • Cicatrización con tejido conjuntivo.

Causas de la Inflamación

• Infecciones (bacterias, virus, hongos, parásitos).
• Necrosis tisular (infartos, quemaduras, radiación).
• Cuerpos extraños (astillas, suturas).
• Traumatismos.
• Reacciones inmunitarias (autoinmunes, alérgicas).

Reconocimiento de Microbios y Células Dañadas

El reconocimiento de microbios y células necróticas es el primer paso en la respuesta inflamatoria y activa el proceso.

• Se realiza por receptores celulares y proteínas circulantes.
• Es un mecanismo evolutivo clave para la supervivencia.

Receptores Celulares para Microbios

• Presentes en: fagocitos, células dendríticas y otras células.
• Receptores más conocidos: TLR (Toll-like Receptors).
• Se localizan en:
  • Membranas plasmáticas (para microbios extracelulares).
  • Endosomas (para microbios ingeridos).

PAMP y TLR

• Los TLR reconocen PAMPs: Patrones Moleculares Asociados a Patógenos.
• Activan la producción de:
  • Citocinas inflamatorias.
  • Interferones antivirales.
  • Proteínas activadoras de linfocitos.

Sensores de Lesión Celular

• Detectan DAMPs: Patrones Moleculares Asociados a la Lesión.
• DAMPs comunes:
  • Ácido úrico.
  • ATP libre.
  • Bajo potasio intracelular.
  • ADN en el citoplasma.

Activación del Inflamasoma

• Los DAMPs activan el inflamasoma, un complejo multiproteico.
• Produce IL-1, que:
  • Recluta leucocitos.
  • Induce inflamación.

Proteínas Circulantes

Reconocen microbios en la sangre y activan la inflamación en tejidos infectados.

• Sistema de complemento:
  • Ataca microbios.
  • Produce mediadores inflamatorios.
• Lectina transportadora de manosa:
  • Reconoce azúcares microbianos.
  • Fomenta la fagocitosis.
• Colectinas:
  • Se unen a microbios.
  • Facilitan su destrucción.

Tipos de Inflamación

Inflamación Aguda

Componentes Principales

• Dilatación de vasos pequeños → mayor flujo sanguíneo.
• Aumento de la permeabilidad vascular → salida de proteínas y leucocitos.
• Migración leucocitaria → acumulación y activación en el foco lesional.

Activación Inicial

• Fagocitos y células centinela (macrófagos, dendríticas) reconocen el agente lesivo.
• Liberan mediadores solubles que:
  • Actúan sobre vasos → salida de plasma.
  • Reclutan leucocitos → destrucción del agente.

Reacciones Vasculares

Cambios en flujo sanguíneo y permeabilidad para permitir la entrada de proteínas plasmáticas y la migración de leucocitos.

Terminología Vascular

• Exudado: líquido con alto contenido proteico y celular, indicativo de inflamación.
• Trasudado: pobre en proteínas y células, resultado de desequilibrio osmótico.
• Edema: exceso de líquido (puede ser exudado o trasudado).
• Pus: exudado purulento con neutrófilos y microbios.

Cambios en Flujo y Calibre Vascular

• Vasodilatación (histamina) → aumento de flujo, calor y eritema.
• Aumento de permeabilidad → exudado.
• Estasis: flujo lento, eritrocitos concentrados, congestión vascular.

Mecanismos de Extravasación

• Retracción endotelial (histamina, bradicinina):
  • Rápida y transitoria (15-30 min).
• Lesión endotelial:
  • Por quemaduras, toxinas, neutrófilos activados.
• Transcitosis:
  • Transporte activo de líquidos (VEGF).

Migración y Función Leucocitaria

Migración Leucocitaria

Los leucocitos (neutrófilos) se acumulan cerca del endotelio. El endotelio activado expresa moléculas de adhesión, permitiendo que los leucocitos se adhieran y migren hacia el tejido inflamado.

Etapas del Reclutamiento

1. Adhesión al endotelio.
2. Transmigración (diapédesis).
3. Migración hacia el sitio lesivo (quimiotaxia).

Adhesión al Endotelio

• Flujo lento + estasis → marginación.
• Rodamiento: unión laxa y transitoria mediada por selectinas.
• Adhesión firme: mediada por integrinas activadas → unión estable.

Moléculas Clave en la Adhesión

• Selectinas (interacción inicial débil):
  • E-selectina (endotelio).
  • P-selectina (plaquetas y endotelio).
  • L-selectina (leucocitos).
• Integrinas (adhesión firme):
  • LFA-1, Mac-1 → ICAM-1.
  • VLA-4 → VCAM-1.
• Reguladas por TNF e IL-1.

Transmigración (Diapédesis)

• Ocurre a través de las vénulas poscapilares, entre las uniones endoteliales.
• Molécula clave: PECAM-1 (CD31).
• Los leucocitos degradan la membrana basal mediante colagenasas.

Quimiotaxia

• Migración hacia el sitio de lesión siguiendo un gradiente químico.
• Factores quimioatrayentes:
  • Péptidos bacterianos (N-formilmetionina).
  • Quimiocinas.
  • C5a (complemento).
  • LTB4 (ácido araquidónico).

Cronología del Infiltrado Leucocítico

• 6–24 h: predominan neutrófilos.
• 24–48 h: reemplazados por macrófagos.
• Excepciones:
  • Virus: linfocitos.
  • Hipersensibilidad: linfocitos, macrófagos, células plasmáticas.
  • Alergia: eosinófilos.

Fagocitosis y Eliminación del Agente Lesivo

Los leucocitos (neutrófilos y monocitos) deben activarse en el foco infeccioso. La activación es un conjunto de respuestas funcionales, siendo las principales la fagocitosis y la destrucción intracelular.

Etapas de la Fagocitosis

1. Reconocimiento y unión de la partícula.
2. Atrapamiento y formación del fagosoma.
3. Destrucción o degradación del material ingerido.

Reconocimiento

• Receptores implicados:
  • Receptor de manosa.
  • Receptores barredores.
  • Receptores para opsoninas (IgG, C3b, lectinas plasmáticas).
• Los fagocitos reconocen estructuras microbianas, no del huésped.

Destrucción Intracelular

• Mecanismos principales:
  • Especies reactivas del oxígeno (ERO).
  • Especies reactivas del nitrógeno (NO).
  • Enzimas lisosómicas.
• La acción es localizada para evitar daño al fagocito.

Enzimas de los Gránulos

• Gránulos neutrofílicos:
  • Secundarios: lisozima, colagenasa, lactoferrina.
  • Primarios: MPO, defensinas, elastasa, hidrolasas.
• Función: degradar microbios y tejidos dañados.

Proteasas y Control

• Las proteasas degradan la matriz extracelular.
• Son reguladas por antiproteasas (ej. α1-antitripsina) para evitar daño tisular.
• La deficiencia de antiproteasas puede llevar a daño tisular excesivo.

Daños Colaterales

Los leucocitos, al combatir amenazas, también pueden dañar tejidos.

• Tres contextos típicos de lesión tisular por leucocitos:
  • Infecciones persistentes (ej. tuberculosis, hepatitis).
  • Enfermedades autoinmunes.
  • Reacciones alérgicas e hipersensibilidad.
• La inflamación sistémica intensa puede ser mortal (ej. sepsis).
• SEPSIS: Respuesta inmune exagerada a una infección (bacteriana, viral, fúngica) que conduce a disfunción orgánica, choque y muerte.

Otras Funciones de los Leucocitos Activados

• Producción de citocinas: pueden amplificar o limitar la inflamación.
• Factores de crecimiento: estimulan la reparación tisular (endotelio, fibroblastos, colágeno).
• Enzimas remodeladoras: reorganizan el tejido conjuntivo.

Resolución y Regulación de la Inflamación

Rol Central de los Macrófagos

Los macrófagos coordinan la inflamación crónica y la reparación después del daño agudo. Participan activamente en la remodelación tisular y la resolución inflamatoria.

Linfocitos T y la Inflamación Aguda

• Algunos linfocitos T (Th17) producen IL-17, que induce la secreción de quimiocinas y recluta otros leucocitos.
• La deficiencia de Th17 se asocia con infecciones bacterianas/micóticas frecuentes y la formación de “abscesos fríos” (sin enrojecimiento o calor).

Sistema Linfático en la Inflamación

• Drena el líquido extravascular (edema).
• Puede transportar leucocitos, microbios y residuos celulares.

Linfangitis y Linfadenitis

• Linfangitis: inflamación de vasos linfáticos (se manifiesta clínicamente como estrías rojas cerca de heridas).
• Linfadenitis: inflamación ganglionar (ganglios dolorosos e inflamados).

Terminación de la Inflamación Aguda

Requiere un control preciso para evitar daño prolongado.

• Factores clave:
  • Los mediadores tienen vida corta.
  • Los neutrófilos mueren por apoptosis en 24-48 h.
  • La eliminación del estímulo conduce al fin natural del proceso.

Mediadores de la Inflamación

¿Qué son los Mediadores de la Inflamación?

Sustancias que inician y regulan la inflamación, fundamentales en el desarrollo de fármacos antiinflamatorios.

Características Generales

• Origen celular: macrófagos, mastocitos, etc.
• Origen plasmático: circulan como precursores (ej. complemento).
• Se activan por microbios o células necróticas.
• Son de vida corta (degradados rápidamente).
• Un mediador puede inducir a otros, generando un efecto en cascada.

Principales Clases de Mediadores

• Aminas vasoactivas.
• Productos lipídicos (prostaglandinas y leucotrienos).
• Citocinas y quimiocinas.
• Sistema del complemento.

Aminas Vasoactivas

• Histamina:
  • Fuente: mastocitos, basófilos, plaquetas.
  • Liberación rápida: trauma, IgE, anafilatoxinas (C3a, C5a).
  • Funciones: vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular (fase inmediata) y contracción del músculo liso.
• Serotonina:
  • Fuente: plaquetas, células neuroendocrinas.
  • Función principal: vasoconstricción.
  • Relevancia inflamatoria menor en humanos.