Inhibidores de la Síntesis de Proteínas Bacterianas

Tetraciclinas

Las tetraciclinas pueden ser naturales (tetraciclina, clortetraciclina, oxitetraciclina) o semisintéticas, desarrolladas para mejorar sus propiedades (como la doxiciclina). Son agentes bacteriostáticos y de amplio espectro. Su mecanismo de acción consiste en reconocer la subunidad 30S del ribosoma, bloqueando el acceso del aminoacil-ARNt; es decir, bloquean el sitio A de forma reversible, impidiendo la unión del ARNt al ARNm. Estas moléculas entran en el citoplasma mediante transporte activo.

Oxazolidinonas

Las oxazolidinonas son antibióticos sintéticos (obtenidos por síntesis química) que inhiben la formación del complejo de iniciación 70S. Se unen a la subunidad 50S, distorsionando el punto de unión del formilmetionil-ARNt (que involucra a las subunidades 30S y 50S, factores de iniciación y el ARNm). Dado que el fármaco reconoce la subunidad 50S, actúa como un inhibidor del inicio de la síntesis de proteínas. El linezolid es bacteriostático para bacterias grampositivas, aunque también puede actuar sobre algunas gramnegativas.

Lincosamidas (Clindamicina)

Estos antibióticos, como la clindamicina, provocan la liberación prematura del péptido, ya que actúan como inhibidores de la elongación al impedir la acción de la peptidiltransferasa. Es un fármaco que reconoce la subunidad 50S, uniéndose específicamente al ARN 23S del ribosoma. Son derivados semisintéticos de la lincomicina y pueden ser bacteriostáticos o bactericidas dependiendo de su concentración. Actúan contra bacterias grampositivas, algunos parásitos y ciertas bacterias gramnegativas.

Macrólidos y Cetólidos

Los macrólidos son de origen natural, mientras que los cetólidos provienen de modificaciones químicas basadas en los macrólidos para mejorar su actividad. Por ello, los cetólidos comparten propiedades con los macrólidos pero poseen una mayor afinidad por el ribosoma. El anillo de los macrólidos contiene una lactona cíclica. Los cetólidos se distinguen porque el azúcar de la posición 3 ha sido sustituido por un grupo cetónico. Ambos reconocen la subunidad 50S, donde los cetólidos pueden identificar 2 o 3 lugares de unión al ribosoma. Su función principal es bloquear la formación del enlace peptídico y son considerados de amplio espectro.

Estreptograminas (Sinerginas)

Las estreptograminas son bacteriostáticas por separado, pero se vuelven bactericidas en combinación. Se dividen en dos grupos:

• Grupo A (dalfopristina): Se unen a la subunidad 50S e inhiben la formación del enlace peptídico. Esta unión conlleva un incremento en la afinidad para el grupo B.
• Grupo B (quinupristina): Presentan un mecanismo de acción similar, bloqueando la acción de la peptidiltransferasa.

La estreptogramina A se une al ARNr 16S y modifica la estructura terciaria de algunas proteínas ribosómicas; este primer antibiótico modifica la estructura favoreciendo la unión del segundo. Son moléculas de origen natural que se modifican para mejorar sus propiedades. Actúan frente a bacterias grampositivas, son de espectro corto y se emplean específicamente para Staphylococcus aureus resistente a la vancomicina (VRSA) y enterococos resistentes a vancomicina (VRE).

Cloranfenicol

El cloranfenicol es un antibiótico producido por Streptomyces. Es bacteriostático, de amplio espectro y puede provocar reacciones alérgicas o neurotóxicas como efectos secundarios. Es conocido por generar resistencias. Su mecanismo consiste en bloquear la formación del enlace peptídico al reconocer la subunidad 50S, lo que impide la unión de la peptidiltransferasa al ARNt. Por tanto, no se forma el enlace peptídico entre los aminoácidos. Debido a su toxicidad, su uso debe ser restringido. Produce reacciones alérgicas o neurotóxicas, es bacteriostático y de amplio espectro.

Inhibidores de la Síntesis y el Metabolismo de los Ácidos Nucleicos

Estos antibióticos no suelen ser selectivos, aunque generalmente no resultan tóxicos para las células eucariotas. La mayoría son bactericidas y su eficacia no depende del tamaño del inóculo ni de la fase de crecimiento bacteriano.

Rifamicinas

Las rifamicinas (familia de las ansamicinas) son de origen natural, aunque otras son sintetizadas por Streptomyces y modificadas químicamente. Se unen fuertemente a la ARN polimerasa e inhiben su actividad, bloqueando la transcripción (el paso de ADN a ARN). Se emplean principalmente en infecciones por Mycobacterium, entre otras.

Quinolonas

Existen dos tipos de quinolonas:

• Clásicas: Como el ácido nalidíxico, que actúan solo frente a gramnegativas.
• Nueva generación: Actúan tanto frente a gramnegativas como grampositivas.

Las quinolonas inhiben dos enzimas esenciales para la replicación del ADN: las topoisomerasas. Específicamente, inhiben la ADN girasa (topoisomerasa II), necesaria para liberar el superenrollamiento del ADN (especialmente en gramnegativas), y la topoisomerasa IV (especialmente en grampositivas).

Mecanismo de acción: La ADN topoisomerasa II (girasa) provoca roturas transitorias en una de las cadenas del ADN. El bloqueo de esta enzima por las quinolonas (por ejemplo, por la ciprofloxacina) inhibe la duplicación del ADN. Son antibióticos totalmente sintéticos, de amplio espectro y bactericidas. Se emplean frecuentemente para infecciones nosocomiales (adquiridas en el hospital). Las quinolonas más utilizadas son las que poseen un átomo de flúor o nitrógeno en la molécula, como es el caso del ciprofloxacino.