Glucopéptidos

Uso creciente por aumento resistencias de Staphilococcus aureus a la cloxacilina (MARSA) y otros G+ multirresistentes.

Mecanismo de acción

Inhiben síntesis

PG que conforman la pared bacteriana mediante el bloqueo de la dimerizacion de la D-Alanina..
Fármacos útiles en las infecciones por GP Resistentes (SARM, VISA, VRSA, VRE):
linezolid, daptomicina, tigeciclina y ceftobiprole.

A

Vancomicina

Espectro

Limitado, solo Gram+, tanto aerobias como anaerobias. Son sensibles a Staphilococcus aureus incluso los resistentes a meticilina (MARSA), Staphilococcus epidermidis, estreptococos (necesario tto combinado con aminoglucósidos) y Clostridium (incluido C difficile).

Farmacocinética

No absorbe vía oral, solo se usa así para
 C difficile.
Vía  IM produce dolor muy intenso. De elección vía IV por perfusión lenta sino produce sdme hombre rojo (reacción anafiláctica). Distribuye apliamente, mal en LCR (solo penetra si hay meningitis a dosis elevadas), se administra vía intratecal. Se elimina vía renal, ajustar dosis y monitorizar en IR.
Menos unión a PP.

R adversas

Margen terapéutico estrecho, monitorización sobre todo con aminoglucosidos nefrotoxicos. 

Administración IV

Reacción con picor, enrojecimiento, hormigueo, taquicardia y un exantema en la cara, cuello, espalda y brazos («Síndrome del hombre rojo o Red-neck-syndrome»).  Administrar lentamente durante 1 hora para evitar esto.

Nefrotoxicidad

Poco frecuente y reversible.

Ototoxicidad

Pérdida de audición e incluso sordera irreversible en tto prolongado.

Neutropenia

B

Teicoplanina

Espectro similar a vancomicina.

No requiere monitorización dado que necesita HPLC.

Posología

400 mg/24 h.

Principales diferencias con vancomicina

1. Es más liposoluble, mejor distribución.
2. Se puede admin.

Vía IM

3. Reacciones adversas: Mejor tolerada.
No produce el «síndrome del cuello rojo» pero puede producir dolor y flebitis en lugar de inyección.
Menor nefrotoxicidad (pero misma ototoxicidad)
.

Farmacocinética

Parámetro pkpd: %t> cmi. Si IR bajar dosis y frecuencia.

Indicaciones

Tto infecciones cocos G+ resistentes a penicilinas o pacientes alérgicos a B-lactámicos.
Tto colitis pseudomembranosa por C difficile.

Resistencias

VISA, VRSA, VRE a Daptomicina, linezolid.

Lipopéptidos

Únicos con actividad eficaz bactericida (no afectada por la tolerancia) 

Frente a determinados G+ multirresistentes

La tolerancia:

fenómeno por el cual bacterias dejan de crecer, pero no mueren, convirtiendo a un antibiótico bactericida en bacteriostático.

a.

Daptomicina

Estructura cíclica.

Mecanismo de acción

Bactericida concentración dependiente y EPA.
Forma poros en la membrana (como colistina) desestructurandola. Tiene radical lipofilo que en presencia de iones Ca se inserta en G+ provocando poros. 

Resistencia

No resistencia cruzada

Espectro

Gram positivos

Staphylococcus sp, Streptococcus spp y Enterococcus spp, incluidos los multiR. E. Faecalis, E.Faecium (incluso VRE). S.Aureus (incluso MRSA, VISA, VRSA). Streptococcus sp.

Anaerobios G+:

Clostridium spp, Peptostreptococcus.

No activa frente G-

Indicaciones

Infecciones piel y tejidos blandos (ulceras, abcesos, postcirugia).

No indicada para

Infecciones respiratorias, bacteriemia, endocarditis, SNC, UTI complicadas. 

Farmacocinética

Admin IV.
Elevada uníón prot plasmáticas. Eliminación renal mayoritaria. Parámetro predictor de efcicacia AUC/CMI.

Efectos adversos

Musculo-esqueléticos

CPK monitorizar

Hemátológicos. CV. SNC. Endocrinos. GI. Renales. Hepáticos Respiratorios. Dérmicos.

B

Telavancina

No comercializada. Derivado vancomicina.

Indicaciones

Infecciones piel y tejidos para G+.

Neumonía nocosomial hospitalaria incluso NAVM.

Mecanismo de acción

Bactericida concentración dependiente, más rápida y potente que vancomicina.
Inhibe síntesis peptidoglicano despolarizando membrana.

Farmacocinética

No abs oral, elección IV.

Eliminación renal mayoritaria.

Elevada unión a PP

Parámetro predictor de efcicacia AUC/CMI.

Efectos adversos

Frecientes.
Nefrotoxicidad (telavancina, vancomicina)
, incremento creatinina.
Náuseas, alteración del sabor, vómitos, orina espumosa, estreñimiento.
Efecto teratógeno en ratas.

C

Dalbavancina

Derivado teicoplanina semi-sintético. T1/2 muy elevada:

Administración semanal

Oxazolidindionas

LINEZOLID

Zyvoxid ®

600 mg/300 ml, 600 mg comp, 100 mg/5ml susp

Aprobado España: 1/jul/01

H: uso hospitalario

Familia: oxazolidinonas

Clase de antibiótico relativamente reciente

Es activo contra bacterias grampositivas multirresistentes.

Inicialmente oxazolidindionas fueron abandonadas por problemas de toxicidad  posteriormente se sintetizó el linezolid

Estructura tricíclica que le confiere actividad contra estafilococos resistentes a la meticilina.

Mecanismo de acción

Inhibición síntesis proteínas bacterianas por uníón a la subunidad 50S ribosómica.

Inhibe la formación del complejo iniciación 70S.

No resistencia cruzada con otros ATB.

D Shinabarger, Exp Opin Invest Drug 1999;8(8):1195-1202

Espectro de acción

Gram positivos (incluso resistentes a glucopéptidos):

Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Listeria…

Activo frente a MARSA

Anaerobios:

Bacteroides sp, C.Perfringens, Peptostreptococcus sp

Micobacterias:

M.Tuberculosis, M.Fortuitum, M.Kansasii,…

No tiene acción sobre Gram negativos aerobios

Farmacocinética

OR/IV: biodisponibilidad 100 %

No necesario ajuste de D al pasar de IV  OR

No afectada x alimentos

Amplia distribución en el organismo: difunde bien al sudor, la saliva, el músculo, la cámara vítrea y los tejidos blandos.

Epitelio alveolar pulmonar, alcanza concentraciones del 100 al 450% respecto a la sérica.

La penetración ósea es del 60%

Líquido cefalorraquídeo: 70%

Eliminación:

Metabolismo (50-70%) (no vía citP450)

Excreción urinaria (35%)

Grupos especiales

Niños: 10 mg/kg/8h (aprobada FDA, no España) IR: no requiere ajuste dosis. Acumulación de metabolitos en IR grave. Consecuencias?

IH: no requiere ajuste dosis (no estudios en IH grave) HD: eliminación 1/3

Embarazo: falta de datos. No clasificado

Lactancia: no recomendado

Indicaciones aprobadas

La eficacia del linezolid ha sido estudiada fundamentalmente en infecciones de piel y tejidos blandos, neumonía e infecciones por grampositivos multirresistentes. No Gram – aerobios.

La dosificación habitual es de 600 mg/12 h, excepto en infecciones cutáneas (400 mg/12 h). Dosis pedíátrica es 10 mg/kg cada 8-12 h.

Neumonía nosocomial

Neumonía adquirida en la comunidad

Infecciones de piel y tejidos blandos (en estudios ha demostrado superioridad frente a vancomicina)

Indicaciones no aprobadas (uso compasivo): osteomielitis, endocarditis, tratamiento de micobacterias

Efectos adversos

Se presentaron en 22% de los pacientes

GI: diarrea, náuseas, vómitos. Muy frecuentes

Hematológicos: anemia, trombocitopenia

Candidiasis oral o vaginal

SNC: dolor cabeza, insomnio

CV: aumento TA

Endocrinos: acidosis láctica

Genitourinarias

Alteraciones del gusto y decoloración de la lengua

Hepáticos

Dérmicos

Interacciones

Inhibidor reversible de la MAO no selectivo. Poco frecuentes en la práctica clínica diaria

Se recomienda no comer en exceso alimentos con queso curado, bebidas alcohólicas (vino, cerveza), soja fermentada (salsa de soja).. Puede producir aumento de la TA por interacción con la TIRAMINA

Interacciones

Hemograma semanal

Misma DOSIS oral y IV

OTROS ANTIBIÓTICOS

MUPIROCINA

FENICOLES: CLORAMFENICOL

POLIMIXINAS: COLISTINA (Pseudomonas Aeruginosa)

BACITRACINA

FOSFOMICINA

ACID FUSÍDIC

RIFAMPICINA. Usadas en biterapia, la rifampicina facilita que llegue el atb al SNC. Usada en combinación. Amplio espectro.
Resistencias durante el tratamiento así que se da en combinación.

NITROFURANTOíNA

MUPIROCINA: Tratamiento tópico de infecciones por cocos G+ sensibles y resistentes a meticilina (MARSA). Muy usados en portadores nasales de estafilococos.

POLIMIXINAS: COLISTINA: Admin.: 1 MU/ 8H IV y Neb. Tratamiento de P aeruginosa y BGN multirresistentes

FOSFOMICINA- TROMETAMOL. Admin.: 3 G/ dosis única, VO. Tratamiento de infecciones no complicadas de vías bajas del tracto urinario en la mujer

DALFOPRISTINA/QUINOPROSTINA. Igual que glicopéptidos. Infecciones graves por E. Faecium resistentes a Vanco

CLORANFENICOL

Tiene un espectro de acción amplio similar al de tetraciclinas (excepto protozoos).

Reacciones adversas: hematológicas (aplasia medular) y el llamado «síndrome gris del recién nacido» caracterizado por cianosis, hipotensión, vómitos y una elevada mortalidad ( contraindicado en el último mes de embarazo y en el primer me de vida).

No se considera fármaco de elección en ningún caso pero es útil en infecciones oculares por su buena penetración a este nivel.

Futuro próximo

Oritavancina

Dalbavancina

Daptomicina

Sanfetrinem-cilexetil

Carumonam

Iclaprim

Ramoplanina

Muchos antibióticos activos frente a Gram positivos

Pocos frente bacterias Gram Negativas resistentes (Pseudomonas, Acinetobactar…)