Antivirales frente al VIH
Los fármacos antirretrovirales representan un avance crucial en la medicina, logrando un mejor pronóstico, menor incidencia de complicaciones, mayor supervivencia y una mejor calidad de vida para los pacientes.
Epidemiología y Transmisión
El SIDA, descubierto en 1981, se ha convertido en una pandemia global. Sus principales mecanismos de transmisión son:
- Vía parenteral: Transfusiones, trasplantes, accidentes sanitarios y drogadicción.
- Vía sexual.
- Transmisión vertical: De madre a hijo durante el parto.
Patogenia y Clasificación Clínica
La patogenia se caracteriza por un déficit progresivo, tanto cuantitativo como cualitativo, de los linfocitos T colaboradores (CD4+), lo que deriva en inmunodeficiencia y la aparición de infecciones oportunistas.
La clasificación clínica se divide en:
- Categoría A: Infección asintomática por VIH.
- Categoría B: Infección sintomática (ej. candidiasis vulvovaginal u orofaríngea, fiebre y diarrea prolongada).
- Categoría C: Infección avanzada con manifestaciones graves como candidiasis esofágica, cáncer de cérvix invasivo, retinitis por CMV, neumonía por Pneumocystis jirovecii, toxoplasmosis cerebral, sarcoma de Kaposi o tuberculosis.
Objetivos del Tratamiento
El éxito del tratamiento depende estrictamente de la adherencia. Los objetivos principales son:
- Virológico: Supresión máxima y prolongada de la carga viral.
- Inmunológico: Restablecimiento o conservación de la función inmunológica.
- Clínico: Mejora de la calidad de vida y reducción de la morbimortalidad.
- Epidemiológico: Reducción de la transmisión.
Clasificación de Antirretrovirales según su Diana
El tratamiento es complejo y se clasifica según la fase del ciclo viral que inhiben:
1. Inhibidores de la Unión y Entrada
- Inhibidores del correceptor CCR5: Maraviroc (perfil de seguridad bueno, uso restringido a cepas determinadas).
- Inhibidores de fusión: Enfuvirtide (administración subcutánea).
2. Inhibidores de la Transcripción Inversa
- ITIAN (Análogos nucleósidos/nucleótidos): Incluye Abacavir (riesgo de hipersensibilidad), Emtricitabina, Lamivudina, Tenofovir, Didanosina y Zidovudina.
- ITINAN (No análogos): Efavirenz (teratógeno), Nevirapina, Etravirina y Rilpivirina.
3. Inhibidores de la Integrasa
Fármacos de primera línea por su alta eficacia y pocas resistencias: Raltegravir, Elvitegravir y Dolutegravir.
4. Inhibidores de la Proteasa (IP)
Requieren potenciadores como Ritonavir o Darunavir. Destacan Atazanavir y Darunavir como preferentes en el inicio del tratamiento.
Antivirales No VIH
Los antivirales son fármacos complejos con un margen terapéutico estrecho. Se clasifican en:
- Análogos de nucleósidos: Activos frente a herpesvirus (Aciclovir, Ganciclovir, etc.) y amplio espectro (Ribavirina).
- Análogos de pirofosfatos: Foscarnet.
- Adamantanos: Amantadina.
- Análogos del ácido siálico: Zanamivir y Oseltamivir.
- Interferones: Interferón alfa.
Tratamiento de Infecciones por Herpesvirus
El Aciclovir es el fármaco de elección. Su mecanismo de acción implica la inhibición de la ADN polimerasa viral tras ser fosforilado por la timidín-cinasa viral. Otros derivados incluyen Valaciclovir, Famciclovir y Ganciclovir (especialmente útil en CMV).
Tratamiento de la Hepatitis B (VHB)
El objetivo es suprimir la replicación viral para evitar la progresión a cirrosis o hepatocarcinoma. Los fármacos de primera línea son Entecavir y Tenofovir. La Lamivudina y el Adefovir se utilizan como alternativas.
Tratamiento de la Hepatitis C (VHC)
El tratamiento ha evolucionado hacia los Antivirales de Acción Directa (AAD), logrando tasas de respuesta viral sostenida (RVS) superiores al 90%. Las dianas incluyen:
- Inhibidores de proteasa (NS3/4A): Simeprevir.
- Inhibidores de la proteína NS5A: Daclatasvir, Ledipasvir.
- Inhibidores de la proteína NS5B: Sofosbuvir (análogo de nucleótido).