1. Reacciones Adversas a los Fármacos: Clasificación y Mecanismos de Producción

Definición de Reacción Adversa

Una reacción adversa es cualquier respuesta nociva e indeseable que se presenta con las dosis de un fármaco normalmente utilizadas en humanos para tratamiento, profilaxis o diagnóstico de una enfermedad. Algunas definiciones restringen el término a reacciones peligrosas o muy molestas que requieren la reducción o suspensión del fármaco.

En el contexto clínico, el término “reacción adversa” abarca efectos colaterales, efectos secundarios, e idiosincrasia (reacciones inmunológicas). Se excluyen las reacciones por sobredosis o intoxicaciones.

Tipos de Reacciones Adversas

Las reacciones adversas se clasifican en dos tipos:

Reacciones de Tipo A

Son respuestas farmacológicas exageradas y predecibles, basadas en el perfil de acción del fármaco. Por ejemplo, hemorragias con anticoagulantes orales.

Reacciones de Tipo B

Son efectos inesperados, diferentes de las acciones conocidas del fármaco. Incluyen reacciones idiosincrásicas, como la hepatitis aguda por halotano.

Mecanismos de Producción

Varios mecanismos pueden estar involucrados en la patogenia de una reacción adversa:

1. Acción farmacológica inherente: La reacción es inseparable del efecto del fármaco y aumenta con la dosis (tipo A).
2. Efecto farmacológico exagerado: Ocurre en el órgano o sistema diana del fármaco, generalmente debido a concentraciones excesivas por alteraciones farmacocinéticas (tipo A).
3. Efectos en órganos o sistemas no diana: La intensidad aumenta con la dosis, pudiendo ocurrir con dosis terapéuticas o excesivas (tipo A).
4. Reacciones independientes de la dosis: Dependen de características individuales del paciente, como factores inmunológicos (tipo B) o farmacogenéticos (tipo A o B).
5. Interacción con infecciones virales: La reacción aparece cuando la administración del fármaco coincide con una infección viral.
6. Efectos por exposición prolongada: Surgen tras un contacto prolongado, incluso con dosis terapéuticas, debido a adaptaciones celulares o acumulación tisular (tipo A o B).
7. Efectos diferidos: Aparecen días, meses o años después del tratamiento, como carcinogénesis o teratogénesis (tipo A o B).
8. Efecto tóxico directo: El fármaco o sus metabolitos causan daño celular directo (tipo A).

Clasificación de Gell y Coombs

Esta clasificación se basa en el mecanismo inmunológico involucrado:

1. Tipo I (Anafiláctica): El fármaco reacciona con IgE en mastocitos o basófilos, liberando mediadores como histamina (urticaria, rinitis, broncoespasmo, shock anafiláctico).
2. Tipo II (Citotóxica): Anticuerpos (IgG, IgM, IgA) reaccionan con el fármaco unido a células (hematíes, plaquetas, leucocitos), causando lisis celular (hemólisis, trombocitopenia, agranulocitosis).
3. Tipo III (Inmunocomplejos): El complejo antígeno-anticuerpo se deposita en vasos sanguíneos, activando el complemento y causando daño endotelial (enfermedad del suero).
4. Tipo IV (Hipersensibilidad retardada): El fármaco sensibiliza linfocitos T, que al reaccionar con el antígeno causan inflamación tisular (dermatitis por contacto).

2. Bloqueantes Neuromusculares

Los bloqueantes neuromusculares bloquean la transmisión neuromuscular en la sinapsis neuromuscular, causando parálisis del músculo esquelético. Actúan principalmente a nivel postsináptico, en el receptor colinérgico de la placa motora.

Clasificación

Bloqueantes No Despolarizantes (Paquicurares)

Son los más utilizados en terapéutica. Actúan como antagonistas competitivos de la acetilcolina en el receptor nicotínico, impidiendo su activación y la despolarización muscular. Su efecto es reversible con anticolinesterásicos. Ejemplos: tubocurarina, pancuronio, rocuronio, vecuronio.

Bloqueantes Despolarizantes (Leptocurares)

Actúan como agonistas del receptor nicotínico, causando una despolarización prolongada que lleva a la parálisis. Su efecto no es reversible con anticolinesterásicos. El principal representante es la succinilcolina (suxametonio).

Indicaciones Terapéuticas

Los bloqueantes neuromusculares se utilizan para:

• Relajación muscular durante la cirugía
• Facilitación de la intubación endotraqueal
• Control de convulsiones en el tétanos
• Terapia electroconvulsiva

3. Otros Temas de Farmacología

El documento original también aborda otros temas de farmacología, como nomenclatura de fármacos, linealidad cinética, modelos farmacocinéticos, parámetros de dosificación, excreción de fármacos, potencia y eficacia, antagonismo farmacológico, interacciones farmacológicas, efectos oculares de agonistas muscarínicos, reacciones adversas de antagonistas H1, efectos farmacológicos de la serotonina, inhibidores de la COX-2, mecanismo de acción y aplicaciones terapéuticas de los glucocorticoides, y reacciones adversas del natalizumab.

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